Linea B

“DETERMINACION DE BIOACTIVIDAD DE PRODUCTOS DE ORIGEN NATURALES Y SINTETICOS”  

Fundamentación:

Las plantas, los insectos, las algas, los moluscos, los peces, etc, poseen la capacidad de producir sustancias que pueden tener actividad biológica denominadas sustancias bioactivas.

Se  entiende por actividad biológica a  la interacción de estos compuestos con alguna parte de nuestros procesos biológicos, lo que puede permitir que algún compuesto se transforme en un potente fármaco para tratar alguna enfermedad..

Utilizar sustancias bioactivas de origen natural, es una metodología que, creemos, sin mayores fundamentos científicos practicaron nuestros antepasados, y aún hoy siguen realizando numerosas tribus del mundo. El uso de ungüentos, emplastos, pociones, licores y cualquier otra manera de vehiculizar extractos de plantas u órganos o partes de animales que nos pareciera tan pintoresco y poco serio, realizado por brujos y o chamanes es hoy seguido con interés por las principales industrias farmacéuticas del mundo.

Se considera que varias especies vegetales y animales se extinguen a diario, quizás con alguna de ellas se extinga el remedio contra el Cáncer o para el SIDA.

Para evaluar la potencialidad y/o futuro de un determinado compuesto existen ensayos orientativos sobre bioactividad muy sencillos, estos se denominan bioensayos.

La toxicidad de drogas tiene una correlación directa con su potencial bioactividad y  puede ser medida usando modelos experimentales de diferente complejidad estructural como microorganismos y cultivos celulares evaluando en estos casos la toxicidad de un compuesto in vitro; también se utilizan invertebrados acuáticos, peces e inclusive anfibios evaluando en estos casos la toxicidad in vivo de los diferentes compuestos

1-     Ensayos de toxicidad aguda utilizando peces.

2-     Ensayos de toxicidad aguda y teratogenicidad usando anfibios.

Línea B1 (en ejecución):

Ensayos de citotoxicidad utilizando como modelo experimental peces:

En esta línea se a desarrollado un test in vivo para evaluar la toxicidad de potenciales drogas. El diseño y desarrollo del test de toxicidad aguda en peces se basa en una técnica experimental adaptada de los tests indicados para evaluar toxicidad aguda de diversos compuestos químicos utilizada por U.S. Fish and Wildlife Service. Columbia National Fisheries Research Laboratory^[1].

La misma consiste en exponer a 10 especímenes juveniles de Caraccius auratus (especie ovípara ornamental, utilizada para estos ensayos por la ventaja de ser de agua fría) o Poecilia reticulata (especie vivípara ornamental, utilizada para estos ensayos por la ventaja de ser muy prolífera), en recipientes de 1 litro de capacidad,  ante una solución de la droga en estudio a una concentración  de 10 mg/ml, por un período de hasta 96 hs. En  ese lapso de tiempo, y manteniendo estandarizadas las condiciones de aireación, temperatura y reposición de agua, se mide el porcentaje de sobrevivientes; todo por duplicado y con un control negativo (sin droga alguna). En aquellos casos en los cuales la mortalidad es total en ese lapso de tiempo  se sigue evaluando a concentraciones de 1 mg/ml y 0.1 mg/ml para determinar cuantitativamente la toxicidad aguda de la droga en cuestión.

Línea B2 (en ejecución):

Ensayos de toxicidad aguda y teratogenicidad en anfibios: El modelo de embriones de anfibios como Xenopus laevis y de peces se utiliza para evaluar cualitativamente la toxicidad y teratogenicidad de diversos agentes químicos^[2]. En esta línea se ha puesto a punto una técnica adaptada utilizada como complemento de los estudios de toxicidad.

El test se realiza en condiciones ambientales estandarizadas usando una técnica estática ^[3], se obtienen embriones de Bufo arenarum por fecundación in vitro (previa inducción de la generación de gametos) ^[4] y luego se colocan en recipientes  de un litro de capacidad, los estadios embrionarios se siguen  aplicando lo descripto para esta especie por Del Conte y Sirlim^[5]. Los compuestos a evaluar se incorporan disueltos al medio en concentraciones desde 5 ppm haciendo ensayos por duplicado. El desarrollo larval de B. arenarum es seguido acorde a lo propuesto por De Martín y colaboradores^[6],  y el tiempo de exposición es hasta los 21 días (estadío larval XII). En ese tiempo se evalúa cuantitativamente mortalidad y cualitativamente capacidad de movimiento, consumo de alimento y alteraciones de desarrollo.

Bibliografía:

^[1]Waynon W. Johnson, Mack T.Finley. 1980. Handbook of Acute Toxicity of Chemicals to Fish and Aquatic  Invertebrates.. United States Department of the Interior. Washington D.C..

^[2]Wesley J. Birge, Jeffrey A. Black, Albert, G. Westerman and Barbara A. Ramey. 1983. Fish and Amphibian Embryos. A Model System for Evaluating Teratogenicity. Fundamental and Applied Toxicology 3:237-242.

^[3]Birge W. J., Jeffrey A., Westerman, A. G. and Ramey, B. A.. Fundamental and Applied Toxicology1983; 3:237.

^[4]Mollinger, T. G. and Corton, G. L.. Gamete Research 1980; 3:45.

^[5]Del Conte E. Y S. L. Sirlin. Acta Zool. Zilloana 1951; 12: 495.

^[6]De Martín M. C., Nuñez A.M., y Tomatis M. E. Historia Natural. 1985; 5:32: 289.

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